Herramientas


¿Cómo evaluamos la toxicidad?

Para la realización de los estudios tenemos a nuestra disposición unas herramientas que nos permiten evaluar la toxicidad de las sustancias tanto para las personas como para los animales y el medio ambiente.

El conocimiento experto adquirido durante años es una herramienta que nos permite encontrar la respuesta al problema que se nos plantea.

En primer lugar, para empezar cualquier estudio se debe recopilar toda la información existente sobre la substancia que estamos estudiando. A parte de la literatura científica especializada, hay bases de datos que tienen mucha información sobre las substancias químicas, estas son unas de las más utilizadas.

HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES

Después de revisar toda la información que se haya encontrado, es muy frecuente que nos falten algunos datos y es entonces cuando recurrimos a las herramientas informáticas que hacen predicciones fiables tanto de los parámetros fisicoquímicos como de los toxicológicos (endpoints), estas son las herramientas que utilizamos con algunos de los parametros que predicen.

Mutagenicity
Carcinogenicity
Skin and Eye irritation/corrosion
Skin sensitization
Estrogenic or androgen disruption
Thyroid disruption

Ames test
Comet Assay in mouse (in vivo)
Skin irritation (rabbit in vivo)
Respiratory sensitization
Estrogen receptot alpha binding (human in vitro)
Androgen receptor inhibition (human in vitro)
Acute aquatic toxicity
Biodegradation

Mutagenicity (Ames test)
Carcinogenicity
Developmental Toxicity
Estrogen Receptor Relative Binding
Androgen Receptor mediated effect
Thyroid Receptor Alpha effect
Skin sensitization
Hepatotoxicity
NOAEL

Boiling Point
Dissociation constant (pKa)
Melting/freezing point
Solubility in organic solvents / fat solubility
Vapor pressure
Water solubility
Bioaccumulation aquatic
Biodegradation in soil
Aquatic toxicity
Carcinogenicity
Developmental toxicity /Teratogenicity
Immunotoxicity
Irritation / Corrosion
Neurotoxicity
Repeated Dose Toxicity
Sensitisation
Toxicity to Reproduction
Dermal absorption

Carcinogenicity and Mutagenicity
In vitro mutagenicity (Ames test)
Skin irritation and corrosion
Eye irritation and corrosion
Skin sensitisation

Acute aquatic toxicity
Carcinogenicity (TD50)
Mutagenicity

Developmental Toxicity
Mutagenicity
Oral rat LD50
Melting point
Vapor pressure at 25ºC
Bioaccumulation factor
Daphnia magna LC50 (48hr)

Acute aquatic toxicity
Carcinogenicity (TD50)
Mutagenicity

Ames test
Environmemtal Toxicity
Log P and Solubility
Melting point
Skin sensitization
Non-genotoxic carcinogenicity
Genotoxic carcinogenicity
Acute  Aquatic toxicity
Developmental  and mitochromdial toxicity
Endocrine disruption

Acute toxicity
Eye injury and eye corrosion
Ames mutagenicity
Carcinogenesis
Drug-induced liver injury
Tetrahymena Pyriformis toxicity
Biodegradation
Endocrine Disruption

PONDERACIÓN DE PRUEBAS

A menudo tenemos varias predicciones de un mismo parámetro y la mejor solución será hacer una combinación de todas las predicciones fiables. Este procedimiento de combinar predicciones se llama «Weight of Evidence» y puede ser tanto cualitativo como cuantitativo. En el artículo «Quantitative weight of evidence method for combining predictions of quantitative structure-activity relationship models» (ver referencia completa en Publicaciones & Formación) se describe un procedimiento cuantitativo que se aplica a la predicción del test de mutagenicidad de Ames. Este mismo procedimiento se puede utilizar para combinar predicciones de otros parámetros o endpoints, solo se requiere conocer la sensibilidad y la especificidad obtenidas en la validación del modelo utilizado para cada predicción.